摘要：
目的：
泌尿道感染（尿路感染）是社区人群和住院患者最常见的细菌感染之一，定量尿细菌培养仍是诊断尿路感染的“金标准”。然而，在疑似尿路感染的病人中，大部分定量尿细菌培养的结果为阴性，阴性率可以高达60％，甚至更高。此外，尿细菌培养程序至少需要24小时，并且需要临床实验室工作人员的大量手工操作。在临床实际操作中，当一名疑似尿路感染的病人就诊时，临床实验室无法快速提供尿细菌培养的病原体信息，因此，许多医生基于其自身的技术和经验，采用经验性抗生素用药方法，可引起抗生素的过度使用，增加尿路感染细菌的耐药性风险。
近十多年来，自动尿液有形成分分析仪，如UF-1000i（Sysmex Corporation，Kobe，Japan），基于流式细胞术原理，在筛选尿培养阴性标本时或是一种快速筛查方法，这些方法已广泛用于评估疑似尿路感染的患者。自2018年，UF系列尿有形成分分析仪的升级版UF-5000开始推出，采用488nm波长的新型蓝色半导体激光器，同样基于荧光流式细胞术的检测原理。UF-5000内部分两个检测室，无核(SFch)通道和有核(CRch)通道，使用前向散射光、侧向散射光、侧向荧光和消偏振侧向散射光参数，可快速计数、识别和分类尿有形成分颗粒。UF-5000是一种新型、非常实用的尿分析仪，可根据细菌细胞壁结构不同，其荧光染色液结合力不同，利用其荧光信号来区分革兰阳性和革兰阴性细菌，从而提供极其有价值的尿细菌学信息，为指导尿路感染患者抗生素的使用提供重要依据。最新的一些研究表明，UF-5000在检测尿有形成分颗粒计数、分类方面展现出良好的性能，但用于评估其在筛查疑似尿路感染患者的性能方面鲜有报道。
本研究旨在评估新型自动化尿有形分析仪UF-5000在筛查疑似尿路感染患者尿培养阴性的分析性能，并研究新细菌革兰染色信息(Bact-info)用于评估尿路感染细菌革兰染色阴/阳性与尿培养结果的相关性。
方法：
研究对象来自浙江大学医学院附属第一医院2018年1月至2018年3月间，共566名疑似尿路感染的患者入组。其中82.7％(468/566)为住院患者，17.3％(98/566)为门诊患者。本研究由浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会批准（伦理号:2017-703号）。所有样本均来自16-94岁的成年人（平均年龄:60岁），其中220例样本来自女性，346例来自男性患者。用无菌容器收集患者的洁尿或者清洁中段尿，并在2小时内完成各项检测。将每个样本分成两个无菌营，一管用于尿培养，另一管用UF-5000尿有形成分仪分析。为提高标本的一致性，本研究排除孕妇、儿童、婴儿和导尿患者标本，同时也排除了肉眼可见的含颗粒标本，以避免出现不稳定的结果干扰本次研究。尿路感染的排除诊断:细菌生长＜104CFU/mL，则判定为培养阴性。培养结果超过两种菌落生长且没有优势菌落生长的样本，则判定为培养污染，无需进一步做鉴定，样本中如果有优势菌生长则通过鉴定来区别。收集患者检测结果数据资料，分析UF-5000在快速筛查疑似尿路感染病人的中的应用价值。
结果：
在566例尿培养中，161例为阳性(28.4％)，405例为阴性(71.6％)。在161例阳性样本中，排除了30例真菌阳性样本，其余131例为细菌阳性。在131例细菌阳性样本中，87例为单一菌生长，6例样本中分离出2种菌生长，38例样本有3种及以上菌生长，且未分离到优势菌。依据尿路感染细菌的感染率，从高到低分别是:大肠杆菌(n=33)，肺炎克雷伯菌(n=16)，奇异变形杆菌(n=14)，粪肠球菌(n=8)，金黄色葡萄球菌(n=5)，屎肠球菌(n=5)，铜绿假单胞菌(n=5)，表皮葡萄球菌(n=2)，无乳链球菌(n=2)，咽峡炎链球菌(n=2)，阴道加德纳菌(n=2)，弗氏柠檬酸杆菌(n=1)，缓症链球菌(n=1)和其他细菌(n=3);对于真菌（总共30例），分别为:白色念珠菌(n=14)，光滑念珠菌(n=8)，热带假丝酵母菌(n=4)，季也蒙念珠菌(n=2)和其他念珠菌属(n=2)。
在评估UF5000尿有形成分分析仪快速筛查疑似尿路感染病人的性能方面，首先将尿定量细菌培养菌落生长＜104CFU/mL定义为尿培养阴性结果。以尿培养结果为参考标准，采用ROC曲线分析细菌计数(BACT)和白细胞(WBC)计数值，并进行比较。结果显示，BACT曲线下面积(AUC)为0.961(95％可信区间[CI]=0.940-0.976),远大于WBC(AUC=0.769，95％CI=0.729-0.805)。此外，无论是采用任何临界值，BACT的相应灵敏度和特异性均高于WBC计数值。鉴于筛查试验首先应当着重考虑低假阴性(FN)率，以及传统WBC计数值在诊疗尿路感染中的重要作用，采用BACT＜30/μL和/或WBC＜200/μL的逻辑规则时为最佳临床实践操作，其灵敏度为97.8％，特异性为74.6％，阳性预测值为46.9％，阴性预测值为99.3％，且与尿培养方法的一致性为78.9％，可减少61％不必要的尿培养。
在鉴别细菌革兰阴和革兰阳性的能力方面，93例培养阳性标本中，UF-5000给出的BACT-info分类信息分别是:革兰阳性菌19例，革兰阴性菌50例，革兰阳性/阴性（Gram Pos/Neg?）14例，未分类(Unclassified)10例。使用UF-5000的BACT-info信息正确识别了67.7％(63/93)的病例，Cohen's kappa一致性为0.775（x2=31.65，p＜0.001）。在14例革兰阳性/阴性标本中，其中只有一例为革兰阳性，13例为革兰阴性;在10个未分类的标本中，6例为革兰阳性，4例为革兰阴性。
在分析UF5000细菌计数（/μL）与尿定量培养(CFU/mL)结果相关性方面，两者结果之间呈现较好等级相关性。将尿培养菌落计数分为4个等级，分别为:102～103CFU/mL,103～104CFU/mL,104～105CFU/mL,＞105CFU/mL。在UF-5000上，当菌落计数102～103CFU/ml时，细菌计数中位数为2.0/μL(95％CI=1.6-23.0);当菌落计数103～104CFU/ml时，细菌计数中位数为7.8/μL(95％CI=2.2-40.7);当菌落计数104～105CFU/ml时，细菌计数中位数为47.1/μL(95％CI=39.5-303.3);当菌落计数大于105CFU/ml时，细菌计数中位数为8022.0/μL(95％CI=16110.9-25996.1)，呈现出一定的等级相关性。
结论：
UF-5000在快速筛查疑似尿路感染病人有较高的应用价值，可减少61％不必要的尿培养，在鉴别培养阴性标本中敏感性及阴性预测值极高，且可以提供革兰阴阳性细菌信息，对临床尿路感染治疗具有一定指导意义。
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